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简介： U0126是一种有效，非ATP竞争性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂。
别名：U0126-EtOH；Butanedinitrile, 2,3-bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]-, compd. with ethanol (1:1)
外观：白色至棕色固体
溶解性：DMSO：85 mg/mL warmed (199.26 mM)；Water Insoluble；Ethanol Insoluble
| In Vitro | 用U0126处理有效地降低了A549细胞中所有测试菌株的子代病毒滴度。虽然nM浓度的U0126有效降低H1N1v和H5N1 (MB1) , 但需要μM浓度的U0126来降低H5N1 (GSB) 和H7N7的病毒滴度。 U0126对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM, 在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM[2]。胎牛血清 刺激的肝癌细胞 (FAO) 在S期显示出显着比例 (32.62) U0126强烈降低S期细胞比例 (9.92％) , G0-G1期细胞比例增加, G2 / M期细胞比例增加[3]。 |
| In Vivo | 每天用U0126 (ip, 10.5mg / kg) 处理小鼠。在对照实验中, 肿瘤大小在整个动力学中是恒定的或略微增加的。相反, 在所有U0126实验中, 植入和早期肿瘤生长显着减少。此外, 注射后9天及之后, 用U0126治疗的肿瘤体积减少60-70％[3]。对大鼠进行120分钟的短暂大脑中动脉闭塞 (tMCAO) , 然后在再灌注0和24小时用U0126 (ip, 30mg / kg) 处理。用U0126治疗后, S6c的血管收缩明显减少[4]。 |
| SMILES | NC1=CC=CC=C1S/C(N)=C(/C(C#N)=C(SC2=C(C=CC=C2)N)\N)C#N.CCO |
| 靶点 | MEK |
| 动物实验 | 小鼠[3]使用无胸腺雌性裸鼠 (SWISS, nu / nu) 。在注射之前, FI细胞用稳定的荧光染料分子, 10μg/ mL的DiA在37℃标记5小时。洗涤去除游离的DiA后, 用胰蛋白酶处理细胞用于接种 (U0126实验) 或转染 (RNAi实验) 。将胆管上皮细胞在指定的时间皮下注射到裸鼠的胫骨中。在化学实验中, 接种后3小时, 通过腹膜内注射每天用U0126 (10.5mg / kg) 处理小鼠。每天使用卡尺测量每个肿瘤的长度和宽度。以下公式用于计算肿瘤体积=宽度2×长度/ 2。在实验结束时杀死小鼠。肿瘤立即在液氮中冷冻。大鼠[4]使用12周龄雌性Wistar大鼠 (250至265 g) U0126 (30 mg / kg腹腔注射) 在tMCAO后再灌注0和24小时时根据之前对雄性大鼠的药物评估进行注射。研究II中的动物施用U0126或载体, 并在tMCAO后14天被杀死。实验组分配随机化并对手术实验者不知情。 |
| 细胞实验 | 将A549和MDCK II细胞接种于96孔培养板中, 密度为每孔8×104个细胞, 含有10％热灭活的胎牛血清 (FCS) , 100U / mL青霉素, 100的最小必需培养基 (MEM) mg / mL链霉素。将细胞在37℃, 5％CO 2下孵育过夜。此后, 用PBS洗涤细胞两次。将含有不同浓度的U0126 (0.001-1000μM) 的MEM加入细胞中。加入U0126后, 将细胞在37℃和5％CO 2下再培养48小时。然后, 通过在4℃下用100μL4％多聚甲醛 (PFA) 温育30分钟来固定细胞。在室温下加入100μL结晶紫30分钟染色活细胞。染色后, 洗涤板并干燥。为了从活细胞中提取结晶紫, 向每个孔中加入100μL的100％甲醇。在室温下孵育30分钟后, 用酶联免疫吸附测定 (ELISA) 读数器在OD = 490nm处测量消光。计算用抗病毒化合物处理后细胞存活率的百分比[2]。 |
